[쉽게 읽는 약리 기전 백과 사전] 2. 아세트 아미노펜

1. 작용 기전

AAP는 대뇌에서 사이클로옥시게나아제(cyclooxygenase, COX)를 억제하여 아리키돈산(arachidonic acid)으로부터 발열, 부종, 홍반, 혈관 투과성 증가와 관련한 프로스타글라딘(prostaglandin)의 합성을 차단하여 효과를 나타낸다. (한국의약품안전관리원, 2016) COX는 프로스타글란딘 합성 단계를 촉매하는 효소로서 COX-1 및 COX-2 등이 존재한다고 알려져 있다. COX-1은 위점막을 보호하고 혈소판 응집에 관여하는 역할을 하고, COX-2는 염증반응에 관여한다.  AAP는 COX-1의 억제 효과가 미미해 위점막 손상을 일으키는 부작용이 적다. 

 

전체적인 작용 기전은 NSAIDs와 비슷하나 말초보다는 중추적으로 프로스타글란딘의 합성억제에 관여한다. 즉, 말초조직에서 COX 억제효과와 항염증작용이 그리 크지 않아 소염효과는 없는 것으로 분류한다. 

 

COX 억제와 더불어 중추신경계의 세로토닌(이완과 수면을 증진시키는 뇌의 신경전달 물질)을 조절함으로써 진통 효과를 나타낸다. 이때 세로토닌이 증가함에 따라 중추신경계에서 감각 신경을 강화시키는 아세틸콜린의 뇌중 농도를 감소시키고, 결국 감각 신경을 약화시켜 통증의 감소 효과를 기대할 수 있다. 뇌의 열 조절 중추에 직접 작용하여 해열 작용을 나타낸다. (김도현 et al., 2019, p.35-36)

 

치료용량에서 AAP의 90% 정도는 간에서 sulfate 및 glucuronide 화합물로 대사되어 소변으로 배출된다. 나머지의 절반 정도는 간의 cytochrome P450 (주로 CYP2E1이며 1A2, 3A4도 관여) 혼합기능산화효소(mixed function oxidase) 경로를 통해 대사되어 독성물질인 N-acetyle-p-benzoquinone imine (NAPQI)가 된다. 적은 양의 NAPQI는 간의 glutathione과 빠르게 결합하여 무독성의 cysteine 및 mercaptate 화합물을 형성하여 소변으로 배출된다. 그러나 독성용량을 복용한 경우에는 sulfation 및 glucuronidation 대사경로가 포화되어 더 많은 비율이 NAPQI로 대사된다. 저장된 glutathione의 70% 정도가 고갈되면 NAPQI가 간세포와 반응하여 중심 소엽성 괴사를 유발하게 된다. (김도현 et al., 2019, p.37)

 

 

그림 3. 아세트 아미노펜 대사 과정 (전병조 et al., 2013, p.1067)

 

 

전병조, 문정미, & 김승호. (2013, 12 16). 아세트아미노펜 중독의 해독제: 아세틸시스테인. Journal of the Korean Medical Association, 56(12), 1067-1075. https://doi.org/10.5124/jkma.2013.56.12.1067

김도현, 배성하, 이실로, 위다현, & 강민구. (2019, 5). 주요 비마약성 진통제 비교. 대한약국학 회지, 5(1), 34-45. http://www.koacp.org/Upload/publications/06_%EA%B0%95%EB%AF%BC%EA%B5%AC(34-45).pdf